Impact of exogenous retroviruses within naturally infected non-human primates on the proviral load and retroviral clonality in vivo
Impact des multiples infections naturelles par des rétrovirus simiens sur la charge provirale et la clonalité rétrovirale in vivo
Résumé
Non-human primates (NHPs) are natural hosts for exogenous retroviruses such as STLV-1 (Simian T-cell Leukemia Virus type 1) and SFV (Simian Foamy Virus), and natural cases of co-infections have been reported (SFV/STLV-1). As described for HTLV-1 in humans, STLV-1 is the etiologic agent of ATL (Adult T cell Leukemia) in NHPs, but the majority of infected animals remain asymptomatic. Furthermore, as for HTLV-1, which is able to replicate through clonal expansion of infected cells, the quantification of the proviral load together with the identification of proviral integration sites in STLV-1-infected NHPs have highlighted the clonal expansion of STLV-1 in vivo (Turpin et al., 2017). On the other hand, SFV is considered as non-pathogenic, but whether co-infections might regulate SFV replication is unknown. The aim of the project is to evaluate the influence of STLV-1 on the proviral load and the retroviral clonality of SFV in naturally infected baboons. First, we have reported that the SFV proviral load increases in the blood of baboons naturally co-infected with SFV and STLV-1 (Alais et al., 2018). We next demonstrate for the first time that SFV is able to replicate by clonal expansion of infected cells in vivo, as described for HTLV-1 and STLV-1. However, STLV-1 does not seem to promote clonal expansion of SFV in vivo. Lastly, in order to analyze if one unique cell can be co-infected by both SFV and STLV-1 in vivo, we develop a DNA-FISH (fluorescence in situ hybridization) approach. Altogether, this work sheds light on the replication of SFV in naturally infected NHPs, and emphasizes the fact that co-infection can significantly impact the replication of exogenous viruses in vivo
Les primates non-humains (PNH) sont les hôtes naturels de plusieurs rétrovirus exogènes tels que STLV-1 (virus de la leucémie simienne de type 1) et SFV (virus foamy simien), et certains cas de co-infections naturelles ont été répertoriés (SFV/STLV-1). Comme HTLV-1 chez l’Homme, STLV-1 est l’agent étiologique de l’ATL (leucémie à cellule T de l’adulte), mais la majorité des PNH infectés restent asymptomatiques. HTLV-1 promeut l’expansion clonale des cellules infectées et l’expansion clonale de STLV-1 a également été démontrée in vivo chez les PNH (Turpin et al., 2017). SFV, lui, provoque une infection asymptomatique, mais aucune donnée n'est disponible quant à la régulation de la réplication de SFV en cas de co-infection. L’objectif du projet consiste à évaluer l’influence de STLV-1 sur la charge provirale (PVL) et la clonalité rétrovirale de SFV chez des babouins naturellement infectés par SFV et STLV-1. Nous avons tout d'abord montré que la PVL de SFV augmente dans le sang des babouins naturellement co-infectés (Alais et al., 2018), par rapport aux animaux infectés uniquement par SFV. Nous avons ensuite démontré que SFV est capable de se répliquer par expansion clonale des cellules infectées in vivo et nos premiers résultats suggèrent que l’expansion clonale de SFV n’est pas favorisée par STLV-1. Enfin, une approche de DNA-FISH (Fluorescence in situ hybridization), nous permettra de déterminer si, in vivo, une même cellule peut être co-infectée par les deux rétrovirus SFV et STLV-1. Ce projet permet d’apporter des informations sur la réplication du virus SFV et met en avant l’influence des co-infections rétrovirales sur la réplication des rétrovirus exogènes in vivo
Origine : Version validée par le jury (STAR)